新型降糖药物用药2型糖尿病的临床实践指南

本文来源不明

安康，李舍予.BMJ迅速延揽《SGLT2肽和GLP-1介导拮抗剂治疗成人2型号哮喘的临床数据分析实践所称南》说明［J］. 之欧美药学士药学，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

计量：南京大学特罗斯季亚涅齐医院

网络系统作者：李舍予，客座教授，数据分析生数据分析生导师

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近来，镁-单糖试探性转运蛋白2（SGLT-2）肽和糖原高高血压素样肽-1（GLP-1）介导拮抗剂作为两种新型号降糖抗生素，被多项大样本高品质随机对照试验确认其独立于降糖起着的缺血性及肺脏保护起着。在此背景下，BMJ新闻周刊社、国际所称南制订机构MAGIC事实自然生态基金就会（MAGIC evidence ecosystem foundation）与南京大学特罗斯季亚涅齐医院四人发起针对当今世界2型号哮喘病患者的《SGLT2肽和GLP-1介导拮抗剂治疗成人2型号哮喘的临床数据分析实践所称南》（以下简称迅速延揽）制订。该所称南依据BMJ迅速延揽（BMJ Rapid-recommendation）规范和标准化处理过程，以病患者实用价值为所称南其本质，召集来自当今世界十余个国家生理、大肠内、药学士药学、老年药学等临床数据分析药学专家学者和方法植；也学家编制临床数据分析关键问题拟定照护意图，并与国际顶级事实合成设计团队查阅最佳循证药学事实。该所称南的高度建模的事实和延揽呈现；也件为临床数据分析实践之中的医患试探性协调发放了确实，而这些；也件和凸显临床数据分析的协调模式沃确实对必先药学士内科医生的2型号哮喘照护发放务实的协助。

1、迅速延揽对SGLT-2肽和GLP-1介导拮抗剂用作的建议

本迅速延揽适运用于临床数据分析内科医生接诊成人2型号哮喘病患者时，选择确实投入使用SGLT-2肽和GLP-1介导拮抗剂的临床数据分析情节。在迅速延揽之中，这两种抗生素的选择早已依赖于高血压或代谢；也铁离子水平，而在于孔径缺血性及肺脏结核病确实就会，根据病患者5年左右时有发生缺血性、肺脏结核病及幸存者确实就会来进行预测，进一步判断病患。迅速延揽最很弱调，不应优先选用经本地数据资料验证的意味着临床数据分析须要的2型号哮喘确实就会估测号来进行孔径确实就会评核（例如必先可参看China-PAR假设号）。而当没有适合的确实就会估测号或假设号不可用（如China-PAR假设号量度比较复杂，如无；也件协助不太可能在医院情节采行）时，迅速延揽根据临床数据分析内科医生惯用，制订了简化英文版确实就会分层。

无框架缺血性结核病及慢性肺脏病，且心大肠小心状况非常少（不少3个）

无框架缺血性结核病及慢性肺脏病，且心大肠小心状况大多（3个以上）

已临床框架缺血性结核病（包括哮喘或卒之中），且无慢性肺脏病〔包括估算大肠小球胶体率（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或肠胃肾脏排泄率≥30 mg/24 h或肠胃肾脏肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已临床慢性肺脏病，且无缺血性结核病

同时临床缺血性结核病和慢性肺脏病

心大肠小心状况包括老人（年长>60岁）、男性、高危外籍人士（亚英裔、非洲英裔和瓦伦西亚英裔）、缺血性或肺脏结核病由此可知、正在酒精、皮质醇异常、高血压依靠不很好及高血压依靠不很好。其之中皮质醇、高血压和高血压依靠不很好可参看如下标准：总钙≥5.2 mmol/L或高密度脂蛋白钙（HDL-C）6.5%为高血压依靠不很好，而高血压>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为高血压依靠不很好。

迅速延揽对于无框架缺血性结核病及慢性肺脏病的2型号哮喘病患者根据确实少3个心大肠结核病小心状况来进行划分：≤3个心大肠小心状况的预选趋向于于那些带有上限心大肠确实就会的2型号哮喘病患者，而>3个小心状况的预选来得趋向于于那些心大肠确实就会高于上限确实就会，却低于心大肠结核病二级预防性的病患者。

在确认人群后，迅速延揽分别所述5条延揽异议：

在无框架缺血性结核病及慢性肺脏病且心大肠小心状况非常少的2型号哮喘病患者之中，在选择确实加用SGLT-2肽或GLP-1介导拮抗剂时，不应与病患者合理争辩其确实就会和想得到，但不这两项延揽SGLT-2肽或GLP-1介导拮抗剂（很弱延揽）。

在无框架缺血性结核病及慢性肺脏病且心大肠小心状况大多的2型号哮喘病患者之中，不应与病患者合理争辩确实就会和想得到，延揽选择用作SGLT-2肽（很弱延揽），而不这两项延揽GLP-1介导拮抗剂（很弱延揽）。

在精神病缺血性或肺脏框架结核病之一（而非同时患缺血性结核病或慢性肺脏病）的病患者之中，不应与病患者合理争辩确实就会和想得到，延揽选择用作SGLT-2肽或GLP-1介导拮抗剂之一（很弱延揽）。

在同时精神病缺血性及肺脏框架结核病的病患者之中，这两项延揽SGLT-2肽（最很弱延揽），在与病患者合理争辩确实就会和想得到后，也可延揽选择用作GLP-1介导拮抗剂（很弱延揽）。

当病患者无需在SGLT-2肽和GLP-1介导拮抗剂二者之间毫无疑问选择时，受限于GLP-1介导拮抗剂的确实就会及想得到，值得注意是其给病患者所造成的用作负担（以外必先主要社保报销范围内的GLP-1介导拮抗剂多为每日1~2次替代性），来得趋向于于用作SGLT-2肽，但该要求值得注意须要在与病患者合理争辩确实就会和想得到后毫无疑问（很弱延揽）。

“最很弱延揽”所称干预（这里所称两种新型号降糖抗生素）所造成的确实就会和想得到的差别比较明确，微小支持病患（或不病患），在大多数情形大多数病患者均就会选择用作（或不用作）该干预。这时，临床数据分析内科医生至少无需简单参阅病患的最终目的、确实就会和想得到以及概要即可。至少当临床数据分析内科医生辨认出一些特殊持续性，或病患者值得注意提出一些合理的顾虑时，确实不采纳该延揽异议。

“很弱延揽”则所称干预所造成的确实就会和想得到并非十分明确，其衡量标准长短。例如有些病患者对终末期大肠病慢性ACS的社就会生活状态值得注意不能接受，而对幸存者的参与度反而来得高。同时另一些病患者则相反。这种差别被称为病患者的实用价值观或举例来说。这时，须要临床数据分析内科医生将抗生素的确实就会和想得到的资讯合思维地转告病患者，使其在内科医生的导师下思维地毫无疑问符合自己要求。这一过程被称为医患试探性协调——内科医生在这一过程之中除了关注病患者的协调本身，务必要认真询问病患者毫无疑问这一协调的不应，确保安全病患者毫无疑问的协调合理思维，而非基于不合理的资讯或特殊心理。

SGLT-2 肽和 GLP-1 介导拮抗剂临床数据分析不领域方向

2、临床数据分析内科医生如何来进行临床数据分析协调 当临床数据分析内科医生选择确实在成人2型号哮喘病患者之中加用SGLT-2肽或GLP-1介导拮抗剂之中的一种时——值得注意是当高血压依靠不佳，或病情出现变异时（如新临床了哮喘或辨认出肠胃肾脏排泄率上升或eGFR下降）——临床数据分析内科医生不应合理选择投入使用这两种抗生素的确实就会和想得到。想得到方面： （1）SGLT-2肽对病患者所造成的想得到包括幸存者、非致死性心肌梗死、大肠衰竭（须要ACS）、因心力衰竭开刀和严重高高血压的确实就会下降，同时确实造成近2 kg的体总质量下降。 （2）GLP-1介导拮抗剂的想得到与SGLT-2肽相像，但对心力衰竭开刀的保护较很弱，而来得确实减少非致死性卒之中的确实就会，体总质量平均减少有约1.5 kg，社就会生活总质量也有一定进一步提高。 安全性方面： （1）SGLT-2肽也确实造成了生殖道接种确实就会成倍上升，男性生殖道接种举例来说为龟头炎，而在男同性恋为阴道炎。 临床数据分析内科医生不应合理评核用作该抗生素后时有发生生殖道接种的确实就会，并如期采取预防性措施。 例如持续保持每天不少于1次的就会阴部洁净。 如果时有发生疑似生殖道接种的表现，不可否认，不应立刻到医院就诊。 （2）用作SGLT-2肽的病患者也有很小的生存率时有发生哮喘酮症酸之中毒。 不应注意SGLT-2肽无关的酮症或酮症酸之中毒，病患者高血压举例来说无微小急剧下降（随机高血压<13.9 mmol/L），如经立刻处理，一般不就会造成严重危害。 但不应注意提醒病患者因胃肠道结核病出现腹泻、呕吐等不适，或须要术前禁食禁饮，则须要根据持续性选择确实无需暂停SGLT-2肽的用作，或适当监测血清β羟丁酸或肠胃酮水平，不能因高血压不高而排除酮症的确实性。 一旦时有发生血酮或肠胃酮急剧下降，则根据持续性采取必要的处理措施，保障病患者基本的碳水化合；也营养。 但在受限于SGLT-2肽无关酮症或酮症酸之中毒时有发生确实就会很低，且很少造成严重后果，因此对于大多数低确实就会病患者无无需减少SGLT-2肽的用作。 （3）另外一些数据分析曾报告SGLT-2肽确实造成低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些病患者上升截肢的确实就会，但在本迅速延揽无关的系统评分之中并未得到确认，以外尚不足以影响临床数据分析协调。 （4）2型号哮喘病患者用作GLP-1介导拮抗剂的主要顾虑为时有发生不能耐受的严重胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1介导拮抗剂无关胃肠道不良反不应确实通过减少进食，进而提升病患者减重和降糖的疗效，但临床数据分析内科医生在消除病患者对病患后引起进食减少而“营养不良”的顾虑同时，仍不应重视影响病患者社就会生活总质量的胃肠道不良反不应，这些不适对于部分病患者确实造成比哮喘本身来得大的痛苦。 （5）迅速延揽之中GLP-1介导拮抗剂的延揽位置略低于SGLT-2肽的 一个关键性原因是由于替代性所致的用作负担。 本迅速延揽在平衡确实就会和想得到时主要是基于以外最为常用的每天注射1次的GLP-1介导拮抗剂来进行的。 每周1次替代性就会可突出减少2型号哮喘病患者对替代性制剂的反感。 当然，这些选择在病患者之中存在高度异质性，具体协调时不应在合理了解病患者的想法后四人毫无疑问协调。 （6）以往数据分析曾提出GLP-1介导拮抗剂确实与糖原腺炎、糖原腺癌、胆道结核病和甲状腺滤泡细胞癌的确实就会上升有关，但这些不良事件时有发生率很低，且未被高品质系统评分确认。 3、如何用作迅速延揽

迅速延揽的网页英文版针对临床数据分析内科医生不至少发放了建模总结；也件（visual summary），还发放了运用于医患试探性协调的MATCH-IT交互；也件（）。临床数据分析内科医生在正要向病患者延揽SGLT-2肽或GLP-1介导拮抗剂时，可以通过MATCH-IT交互；也件迅速查看所称南延揽异议及其依据。这些；也件直观简练，临床数据分析内科医生用作时不必像朗读传统所称南一样，须要把具体的延揽内容及病患者潜在的确实就会和想得到烂熟于心，而后再来进行临床数据分析实践。这些；也件值得注意适合从事非哮喘临床药学的药学士内科医生和普通内科内科医生。

当临床数据分析内科医生在医院或医院接诊某一病患者时，首先已确定目的人群形态学，随后有别于到对不应的延揽列出。临床数据分析内科医生可以迅速朗读针对该病患者的延揽异议，如须要来进行医患试探性协调可以首页请注意的事实数据资料（evidence profiles），查看用作或用作这两种抗生素之一所对不应量化的确实就会和想得到。随后的形体选择（individual consideration）之中包括了这两项实践要点（practice issue），所称出临床数据分析内科医生在用作之中的具体概要和用作小高难度。如希望通过该迅速延揽来进行医患试探性协调，还可以进一步首页网页上的MAGICapp链接（#/guideline/j1Wqrn）进入MAGICapp的平台来进行所称南查看。该的平台可以查看所称南全文，其之中的数据分析事实（research evidence）；也件可以发放完整的事实数据资料。而协调主要用途（decision aids）；也件可以协助病患者来得慢来得容易的表达出来其确实启病患；也所造成的确实就会和想得到，上升医患沟通效率，使在医院诊间或医院床旁付诸哮喘病患的医患试探性协调成为确实。

4、如何是非代谢；也铁离子和高血压依靠 该迅速延揽和近来多项临床数据分析实践所称南之中所采行的“基于孔径确实就会的协调模式”之中，代谢；也铁离子和高血压监测造成的协助非常有限。在该迅速延揽之中，高血压依靠不满意至少作为心大肠结核病的小心状况之一，运用于划分无框架缺血性结核病及慢性肺脏病病患者的孔径确实就会形态学。那么，代谢；也铁离子和高血压依靠确实就不关键性了呢？这个关键问题要从两方面回答。 一方面，代谢；也铁离子“达标”（或称达到形体依靠目的）作为哮喘治疗方案选择依据的权势确实被很弱化了。代谢；也铁离子近来已成为哮喘管理之中最平衡反不应高血压长年依靠的关键性替代西端（surrogate outcome）。但替代西端仍然不是病患者关键性的西端（patient-important outcome，PIO），至少当缺失PIO时才就会利用替代西端来进行临床数据分析协调。随着大量哮喘缺血性拮据数据分析（CVOT）结果的出炉，SGLT-2肽和GLP-1介导拮抗剂有数大量PIO的事实，且并没有辨认出代谢；也铁离子或其他依靠测试方法对其疗效存在突出影响。因此，以外所采行的“基于孔径确实就会”的治疗意图在循证药学上相较基于代谢；也铁离子的协调来得为可靠。如果从历史的看得是非哮喘的监测测试方法，从基本上的肠胃糖、空腹高血压到现在的代谢；也铁离子，其临床数据分析意义均带有阶段性。这些替代西端的实用价值本身是科学数据分析根据其与PIO的无关性赋予的，而随着生命对药学和生；也化学了解到的大幅加剧，这些替代测试方法将大幅迭代，直到PIO可以并不需要导师临床数据分析协调。临床数据分析内科医生和病患者不应随时意识到2型号哮喘的治疗最终目的是通过预防性肝硬化提升病患者的社就会生活总质量，延长病患者寿命，高血压依靠本身至少是一种手段，而并非2型号哮喘的治疗最终目的。 另一方面，PIO为导向的临床数据分析协调目前为止可以让代谢；也铁离子退出世界舞台吗？答案确实确实定的。本迅速延揽之中，至少受限于缺血性、肾脏、心力衰竭和肺脏等替代西端，而并没有受限于哮喘的神经危害、断续危害、哮喘无关接种和哮喘的急性肝硬化。这些哮喘肝硬化的防治并非不关键性，但仍缺失一些PIO导向的事实，而在该迅速延揽之中无法说明了。受限于缺血性结核病及慢性肺脏病为哮喘最关键性的结核病负担来源不明，在根据该迅速延揽投入使用或不投入使用SGLT-2肽和GLP-1介导拮抗剂后，仍无需检查代谢；也铁离子和高血压依靠持续性，并参看其他临床数据分析实践所称南确实投入使用其他降糖抗生素或糖原岛素。 5、其他病患概要 迅速延揽还参阅了其他实践要点（practice issue）。例如，用作SGLT-2肽时可选择多饮水，以避免口干和预防性失水。根据旧金山食品药品监督管理局（FDA）备案规定，2011年夏天列净不不运用eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的病患者，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不不运用eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的病患者。如病患者有数大肠功能衰竭或已在接受ACS则不不应继续用作SGLT-2肽。GLP-1介导拮抗剂不应注意在30 ℃以下环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽不应在25 ℃以下保存）。 SGLT-2肽和GLP-1介导拮抗剂单独用作均不引起低高血压，但如与其他存在低高血压确实就会的抗生素（如糖原岛素或磺脲类）联用时确实就会有低高血压确实就会。因此，在高血压达标或接近达标的2型号哮喘病患者之中投入使用两种抗生素之一，则不应注意将有潜在低高血压确实就会抗生素的剂量减少20%~50%，或转化为相对低最很弱度的治疗。 6、总结 SGLT-2肽和GLP-1介导拮抗剂可以有效下降成人2型号哮喘病患者的缺血性结核病及慢性肺脏病确实就会，但也存在潜在的确实就会和病患负担。临床数据分析内科医生不应合理选择病患者的实际持续性及合理举例来说，试探性制订符合病患者的个性化方案。2021年5月新颁布的《SGLT2肽和GLP-1介导拮抗剂治疗成人2型号哮喘的临床数据分析实践所称南》BMJ迅速延揽为必先药学士内科医生在临床数据分析实践之中选用这两种抗生素发放参看，并可作为医患试探性协调的主要用途；也件。

专家学者概要

李舍予，药学博士，南京大学特罗斯季亚涅齐医院生理代谢；也科客座教授，数据分析生数据分析生导师。四川学术和技术开发带头人后备人选（第十三批），南京大学特罗斯季亚涅齐医院之欧美循证药学之中心循证评分与迅速所称南数据分析室副主任/之欧美MAGIC之中心执行组长，之中华哮喘学就会老年人与哮喘学组中央委员，四川预防性药学就会生理代谢；也性结核病防控分就会副主任中央委员，四川药学就会心身药学专委就会中央委员，四川护士协就会生理代谢；也科护士分就会秘书，四川医促就会甲状腺及甲状旁腺结核病专委就会常务中央委员，四川医促就会哮喘及代谢；也性结核病专委就会中央委员；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文Journal副理事长，《之欧美药学士药学》新闻周刊青年副理事长，Diabetes Care，Diabetes等80余种之中英文Journal审稿人。主持国家自然科学基金、四川科技厅科研课题等多个科研项目，作为第一作者或网络系统作者在BMJ、Diabetes Care等国内外Journal撰写论文数十篇，曾作为临床数据分析主席牵头制订国际哮喘临床数据分析实践所称南。

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总编 | 张小龙