JAMA Neurology： COMT衍生物对帕金森左旋多巴疗法辅助效果不佳

在左旋多巴疗法中所重新加入血清素再消化酶抑制剂(DRI)(单胺氧化酶B型(MAO-B)酶抑制剂或邻苯二酚- o -大板基转移酶(COMT)酶抑制剂)应该比移除血清素低剂量更加有效性，如果DRI更加有效性，在左旋多巴疗法无法高度集中所的帕金森病运动癌症病人中所，哪种DRI级(MAO-B或COMT)更加有效地更佳病人的生活恒星质量。

许多帕金森病病人出现左旋多巴剂量调整无法高度集中所的运动癌症。在这些病人中所，尚不清楚哪种药剂作为辅助疗法更加有效性。

Richard Gray等比较了左旋多巴疗法中所移除血清素低剂量和血清素再消化酶抑制剂(DRI)对PD运动癌症病人的长期生活恒星质量的影响。

这项新颖的半阶乘随机临床试验从2001年2月23日至2009年12月15日之前的64个神经病学和老年病学诊所(英国62个，捷克1个，俄罗斯1个)中所招揽。共有500名发生了不可控运动癌症且没有痴呆的特发性PD病人被随机分配在1:1:1的三组中所。

干预心理因素为开放标签血清素低剂量，MAO-B酶抑制剂，或COMT酶抑制剂。主要评估指标为39项帕金森病筛选(PDQ-39)商业活动域和效益-功效评分。数据分析开始前、随机分三组后6个月和12个月以及在此之后每年评估一次结果。

500名行动者的总人数(SD)为73.0岁(8.2岁);314名(62.8%)是男性。

在中所位4.5年(覆盖范围0-13.3年)的随访中所，血清素低剂量三组行动者的不等PDQ-39商业活动评分为2.4分(95% CI, 1.3 - 6.0分)，优于联合MAO-B和COMT三组;然而，这种差异不相当大(P= 0.20)。

关于DRIs, MAO-B三组行动者的不等PDQ-39商业活动得分为4.2分(95% CI, 0.4-7.9分;P=0.03)优于COMT三组；

EuroQol 5维3-level (EQ-5D-3L)持续性评分为0.05分(95% CI, 0.003-0.09分;P=0.04)优于COMT三组。

疗法三组间预后指标的估计不等差异

PDQ-39汇总指标无相当大更佳(不等差异2.2分;95% CI, 0.2 ~ 4.5分;P=.07)，同时痴呆发生率 (比率[RR]， 0.70;95%置信区间,0.47 - -1.03;P = 0.07)和死亡率(RR, 0.76;95%置信区间,0.56 - -1.03;P = . 07) 无相当大增加。血清素低剂量与单抗MAO-B酶抑制剂比较结果相似。

在左旋多巴疗法无法高度集中所运动癌症的PD病人中所，COMT酶抑制剂作为辅助疗法时，病人的生活恒星质量最低MAO-B酶抑制剂或血清素低剂量。MAO-B酶抑制剂产生了等效的疾病高度集中所，这表明这些药剂不太可能没有充分用于辅助疗法。

原文出处

Gray R, Patel S, Ives N, et al. Long-term Effectiveness of Adjuvant Treatment With Catechol-O-Methyltransferase or Monoamine Oxidase B Inhibitors Compared With Dopamine Agonists Among Patients With Parkinson Disease Uncontrolled by Levodopa Therapy: The PD MED Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online December 28, 2021. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4736