静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可减小布比卡因心脏毒性

布比卡因的胸腔有毒在针灸上少见，一旦时有发生危害患者生命。在针灸上常给与静脉脂肪乳（ILE）减轻这种有毒功用，可发挥有毒清除功用，增加心心率。但这种有毒功用以及 ILE 减轻胸腔有毒功用的细胞波形闭环尚不清楚。

在在分析发现布比卡因扰乱经典胰岛素波形闭环，包括蛋白质羧酸化 B（Akt）和核糖体蛋白质 S6 羧酸化（p70 S6）。酰胺类局老头罗哌卡因和利多卡因扰乱羧酸肌醇 3 羧酸化（PI3K）组装，从而南岸 Akt 转录总体增加。此外，布比卡因可转录 5-羧酸腺苷活化蛋白质羧酸化（AMPK），AMPK 调控胞内稳态，因此猜测稳态波形闭环与布比卡因胸腔有毒有关。

在在纽约市的 Fettiplace 名誉教授 等分析了布比卡因胸腔有毒对调节代谢的波形闭环的功用，并分析了 ILE 减轻布比卡因胸腔有毒的具体功用机制，发表文章在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 大鼠 29 只可分 4 组，在异氟醚后，口腔穿孔血液透析通气，分别左方颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂胸腔骤停，给与 10 mg/kg 的 ILE，在口服后 1.5 min、5 min 和 10 min，以胸腔手术法诛杀。

另一组 3 只大鼠在口服布比卡因前所 10 min 预先给与不共轭的 PI3K 药物渥曼氯霉素 25ug/kg。另一组 8 只大鼠仅有口服 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后诛杀。诛杀后取胸腔和右肾，保存在氟化氢中待测。

游离胸腔 20 个随机可分准确率，500uM 布比卡因 30s，50μML 的共轭的 PI3K 药物 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，这样一来胸腔给与 ILE 在 10 min 口服进行时，不断冷冻在氟化氢中待测。

检测皮质醇摄取，Akt 及转录总体，、 p70 S6，S6，胰岛素受体残基-1（IRS1），皮质醇合酶羧酸化 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 丝氨酸，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的胸腔有毒可抑制 Akt 的 S473 位点的转录，与准确率相比转录总体上升 63%，AMPK 转录总体较准确率平均高 151%。AMPK 的转录转录可通过 TSC2 可抑制南岸的脊椎动物谷胱甘肽霉素靶蛋白质复合物 1（mTORC1）。

反馈性可抑制 IRS1 转录上升了 31%，从而促进 Akt 的 T308 位点的转录和 GSK3β转录，分别增加 390% 和 293%。皮质醇积累量是准确率的 142%。渥曼氯霉素加重布比卡因的胸腔有毒功用， LY294002 预处理可延误胸腔有毒功用。ILE 可促增加 Akt 的 S473 和 T308 位点转录总体，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无功用。

综上所述，布比卡因的胸腔有毒主要功用于调节代谢的 Akt 和 PI3K 闭环，ILE 可通过人体内复苏调节 Akt 闭环，增加布比卡因的胸腔有毒，为针灸领域 ILE 治疗布比卡因的胸腔有毒提供基本概念。

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编辑： 陈松